癌症·真相：医生也在读 菠萝
科技工作者的社会责任 医学作为整体，不只是一门科学和技术，还包含着人文精神，尤其是与人沟通的艺术。 有温度的科学家 真正的人才，就是有意愿有眼光“没事找事儿”，而且有能力把“小事儿”折腾成“大事儿”的人。 乐观地和绝症一起进行人生冒险 更好的靶向药物，最新的病毒和细胞疗法，以及已经彻底改变很多癌症患者命运的免疫治疗（免疫检验点抑制剂） regained my composure This is not hype. Now that immunotherapies have recently been showing significant clinical activity in multiple advanced cancers, the entire field of oncology drug discovery has been transformed. 癌症是什么 肿瘤的属性是“固体”，而癌症的属性是“恶性”，所以恶性固体肿瘤就是癌症，血液癌症不是肿瘤，良性肿瘤不是癌症 什么导致了癌症 癌症如何导致死亡 良性肿瘤和恶性肿瘤的区别是什么？是看肿瘤是否转移。良性肿瘤不转移，属于“钉子户” 癌症为何如此难治 第一个原因是癌症是“内源性疾病”，癌细胞来自患者自己，是患者身体的一部分。对待“外源性疾病”，比如细菌感染，我们有抗生素，效果非常好。 儿童癌症，为了中国的未来 好消息是儿童癌症的治疗效果比成人癌症好很多，即使不考虑骨髓移植治愈白血病，很高比例的儿童癌症患者也能够被化疗和放疗治愈。这其中的原因是复杂的，第一，和成人癌细胞动则有上千个基因突变不同，儿童癌症的基因突变往往很少，一般只有几个，因此癌症产生抗药性的可能性较低；第二，和传统想法不同，对儿童癌症患者使用的化疗和放疗的剂量按体形比例来说往往超过了成年人，这是由于儿童组织修复能力比较强，能够忍受更多的化疗和放疗带来的副作用。这两点是儿童癌症的治疗成功率远远高于成人癌症的重要原因。 雾霾能引起儿童癌症吗 目前确定的几个因素：大剂量辐射（是核弹或核电站泄漏这种，不是手机或者电脑辐射），因为它能穿透母体组织，直接影响胚胎；母亲不良生活习惯，比如抽烟、酗酒，烟、酒里面的很多致癌化学物质能通过脐带血进入胚胎；病毒感染，比如艾滋病，同样也可以通过脐带血等途径进入而影响胚胎。 应该给宝宝存脐带血吗 癌细胞之所以能在患者身上生长，就是因为癌细胞进化出了机制来躲避患者自身的免疫细胞，因此患者自己脐带血里的免疫细胞也无法识别癌细胞。相反，异体干细胞植入产生的异体免疫细胞识别并消除残余癌细胞能力很强，这个在科学上有个专门术语叫做移植物抗肿瘤效应（graft versus tumor, GvT），是被大量临床数据证明过的。 中国需要更多骨髓捐赠 我希望看到的，不是因为捐献骨髓手术不用付钱，不是骨髓捐赠对自己身体长期来看没有伤害，而是由于我可以用自己短期能忍受的不适，来拯救另一个人的生命！ 癌症治疗，现在和未来 我们还不完全理解癌症如何产生抗药性，不理解为什么产生抗药性的癌症进化得越来越快，不理解抗药性的种类是有限的还是无限的 放疗，杀敌一千，自损X百 化疗是指使用具有抗癌功效的化学药物进行的癌症治疗手段。而放疗是指直接利用高能量射线，也叫辐射或高能量粒子打击杀死癌症细胞的治疗手段。 抗癌药物的三次革命 “免疫疗法”在理论上有巨大优势：①它不损伤反而增强免疫系统；②免疫系统被激活后理论上可以治疗多种癌症，因此对更多患者会有效；③免疫系统的强大可以抑制癌细胞进化出抗药性，降低癌症复发率。
质子治疗是治癌神器吗 身体各部位很多肿瘤都可以考虑用质子治疗，但必须是局限性的肿瘤，即没有发生扩散、转移的肿瘤，然后是毗邻重要脏器和组织部位的肿瘤。 负负得正，免疫检验点抑制剂 现在临床上患者使用的3种“免疫检验点抑制剂”分别是PD1抑制剂、PD-L1抑制剂和CTLA4抑制剂，它们或已在美国、日本上市，或在临床已经显示出非常好的效果，很快会上市。 CAR-T，治愈癌症新武器 CAR-T，全称是chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。 谋财不害命，国内免疫疗法现状 有3个事实：①国内目前广泛使用的“免疫疗法”（主要是CIK-DC细胞疗法）和最近临床上证明有效的“免疫疗法”不是一种东西；②“CIK-DC免疫疗法”是在炒欧美十多年前的冷饭，这种疗法在欧美临床实验失败，已经被淘汰了。③国内名目繁多的“免疫疗法”没有任何一种经过严格的临床测试。 神奇病毒，治愈最恶性癌症真的不是梦 溶瘤病毒是指一大类能选择性裂解癌细胞的病毒，它一方面能直接感染并杀死癌细胞，另一方面还能激发免疫反应，吸引更多免疫细胞来继续杀死残余癌细胞。 癌症疫苗，离我们还有多远 现在批准的3种疫苗中有2个是预防性疫苗，分别是预防肝癌的乙肝病毒疫苗（80%的原发性肝癌由乙肝病毒导致）和预防宫颈癌的人乳头瘤病毒疫苗（几乎100%的宫颈癌都是人乳头瘤病毒导致的）。这两个疫苗很有效，但其实严格来说应该算是病毒疫苗，而不是我们想象的癌症疫苗，只是因为这两种病毒和癌症关系非常密切，所以被冠以癌症疫苗的称谓，也算是炒作概念吧。 肺癌，癌症第一杀手 吸烟者肺癌细胞之所以突变多，有两个主要原因，一是烟雾中含有超过50种强致癌物质。所谓的强致癌物就是能诱导基因突变的化合物，因此吸烟者癌症突变多一点都不奇怪。二是烟雾对肺部的损伤很大，会导致组织坏死，人体本身会努力去修复这样的组织，主要办法就是诱导干细胞生长分裂，来产生新细胞以修补坏死组织，长期吸烟就会产生反复的“破坏—修复—破坏—修复”。如我在前面提到的，任何一次细胞的生长分裂都有产生突变的可能性，因此这种长期的破坏—修复循环也会积累大量的基因突变。慢性乙肝病毒导致肝癌也是类似的原因。 雾霾和肺癌，到底什么关系 根据最新一项大规模研究，导致癌症的因素中，室外空气污染甚至没有排进前5名，比它更严重的是吸烟（遥遥领先）、喝酒、缺乏水果、肥胖和缺乏锻炼，和室外空气污染差不多的是长期摄入高盐食物、室内空气污染（比如炒菜时的油烟）和缺乏蔬菜。 EGFR突变肺癌的靶向药物治疗 如果患者确实被诊断为这两种主流EGFR突变，那就是使用第一代的EGFR靶向药物的最佳人选。最有名的第一代针对EGFR的靶向药是易瑞沙（Iressa）和特罗凯（Tarceva）。 ALK突变肺癌的靶向药物治疗 肺癌按细胞形态可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中小细胞肺癌占15%，非小细胞肺癌占85%。非小细胞肺癌中又分为腺癌、鳞癌和大细胞癌。最常见的非小细胞肺癌是腺癌，患者里面有吸烟的也有不吸烟的，而鳞癌则几乎是吸烟者的专利，大细胞癌则包括了所有无法归到腺癌和鳞癌的其他非小细胞肺癌。 肺癌中的新型免疫疗法 是详尽地描述了这个现象，并提出了解释：基因突变数目越多，免疫细胞识别肿瘤的可能性越大，免疫治疗效果就可 热肿瘤和冷肿瘤 如果癌细胞周围的免疫细胞多，那这个肿瘤就是热肿瘤，反之则是冷肿瘤。 那些坊间关于癌症的传言 就食品安全来说，比转基因危险得多的是农药滥用，这才是真正会致病乃至致癌的东西。 中医能治癌症吗 我觉得纯靠中医取代西方药物来治癌症风险太大，成功率可能很低，且不可重复。但是中医作为西医化疗、放疗后的身体调理，优势比较明显。西医的弱点是靶点太单一，要做全面身体调理基本不可能的，这个时候，也许中药反而会好一些。 抗氧化剂真能防癌吗 以后谁再给你推销神奇的抗氧化保健品，请三思后拒绝。对于防癌，心情好才是真的好，免疫系统好才是真的好！好好吃碗白米饭对免疫系统的帮助比任何神奇的抗氧化保健品都更大。 酸性体质致癌吗 所以大家无论看到什么样的专家，请记住，基础研究也好，临床医学也好，任何真正的科学都是有据可查的，没有引用文献的“专家语录”都是伪科学，并不是白头发多的老头儿说话就靠谱。 高大上的防癌体检靠谱吗 我们都知道晒太阳时紫外线是可能致癌的，而做一次PET-CT就大概等于在海边晒10年的太阳！你没看错，是10年！事实上，做完PET-CT的患者由于体内含有放射性物质，按规定都需要和家人隔离一小段时间，不能接触孕妇、婴儿和小孩，而这个重要信息在很多大力推荐PET-CT体检的地方也被刻意忽略了。各类电离辐射对小孩子尤其危险，大量数据证明了很多甲状腺癌都明确地和儿童时期接触放射性相关。 癌症会传染吗 长期幽门螺杆菌感染会提高胃癌发病率3～12倍。幽门螺杆菌容易通过“口-口传染”，由于中国的饮食习惯，导致感染呈现明显家庭性，如果父母是感染者，那小孩也是感染者的几率会很高。因此，如果有亲密家人得了胃癌并且测试为幽门螺杆菌阳性，那强烈建议家中年轻人，尤其是小孩进行幽门螺杆菌测试，如果确认感染，应该尽快治疗。比起前两种病毒，幽门螺杆菌现在没有疫苗可用，但由于它属于细菌，可以使用抗生素治愈。抗幽门螺杆菌药物有很多种，临床医生一般会选择多种抗酸、抗菌的药物混合治疗，比如所谓的三联疗法，一般两周就可痊愈。 我之所以反复强调人类癌症，是因为在某些动物里面，癌症细胞是被证明可以像细菌、病毒一样迅速且大规模传染的！现在知道的传染性癌症至少有3种，最先被报道的是澳洲袋獾的面部肿瘤 日常生活中哪些辐射致癌 辐射分为两大类：电离辐射和非电离辐射。电离辐射能量较高，可以直接造成DNA破坏和基因突变，因此可能致癌，而非电离辐射能量较低，不足以直接引起基因突变，因此普遍认为不致癌。 高温治疗癌症是怎么回事儿 热疗之所以在临床上被尝试，是因为有证据证明缺氧的细胞在高温下对化疗和放疗变得更敏感。相对正常细胞，肿瘤细胞由于生长过快，血液供应不上，大部分都缺氧，因此热疗可以让更多的缺氧癌细胞死亡，而不太影响正常细胞。 甲状腺癌暴发，还敢补碘吗 首先想要告诉大家的是，甲状腺癌是所有癌症之中存活率和治愈率最高的癌症，没有之一！甲状腺癌目前在美国治愈率超过90%，在国内也接近85%，如果是年轻人发病，且发现得早的话，治愈率几乎是100%。 富人癌，穷人癌 结/直肠癌在发达国家发病率比较高，而胃癌在发展中国家，包括中国发病率比较高。 食管癌：和中国人饮食习惯关系非常大，第一是长期饮酒和吸烟；第二是吃烫的食物，喝烫的水（菠萝作为喜欢吃火锅和喝热茶的四川人表示“鸭梨山大”）；第三是吃腌制食物。另外，病毒感染因素也很重要，主要是人乳头状瘤病毒（HPV），中国1/3的食管癌患者都有HPV感染史。
宫颈癌：99%的高危性宫颈癌都是由人乳头状瘤病毒（HPV）感染引起的。中国感染HPV的人数远超发达国家，虽然发达国家已经有很好的HPV疫苗，而由于政策法规问题，进口HPV疫苗上市非常滞后，有条件人的可以选择去香港或日本注射疫苗。国产的HPV疫苗有望两年内上市。
新闻里的癌症故事 M1病毒具有溶瘤的特性。M1在体外实验中能抑制癌细胞生长，而不影响正常细胞 所谓溶瘤病毒，并不是特定的一种病毒，而是指一类倾向于感染肿瘤细胞，同时在癌细胞里面能够大量繁殖，最终让肿瘤细胞裂解、破碎、死亡的一类病毒。需要说明的是，溶瘤病毒也会感染正常细胞，只是因为各种原因，它们对正常细胞毒性弱很多。 仿制药代购：仿制药是假药吗 “强制许可”是专利法中为了防止公司滥用专利权而加上的制衡条例，简单说就是政府在特定情况下，可以在专利没有到期，且不获得专利拥有者同意的情况下，强行支付少量专利转让费，就授权仿制药企业合法仿制并贩卖相同的药品。说白了就是政府可以“强买”。这就像一个黑社会老大找到“狗不理”董事长，说你的包子配方我先拿走了，一会儿去找人生产，但你也不要伤心，还是有好处的，因为我卖一个包子给你一分钱。 女明星和乳腺癌：那些新闻里没告诉你的 实践意义非常有限。因为没有任何一个因素像吸烟和肺癌关系那么密切，且可以改变。比如说提高乳腺癌风险的因素包括：家属中有得乳腺癌的；月经初期提早、绝经延迟的妇女；大龄未婚、未育、未哺乳的妇女。 但我非常清楚新闻不一定是事实 乳腺癌分类方式很多，也比较混乱，但按照基因特性和目前治疗方式可简单分为三大类：ER/PR激素受体阳性、HER2阳性、三阴性（也就是ER、PR、HER2 3种蛋白质都没有）。这3种类型的癌症生长速度、患者存活时间和治疗方式都截然不同。 朱莉效应：遗传性基因突变和预防性手术 她这次切除卵巢和上次切除乳腺是同一原因，都是源于她携带了遗传性的BRCA1突变基因BRCA1不是致癌基因，而是防癌基因，朱莉由于丢失了这个基因，变得比普通人更容易得癌症，尤其是乳腺癌和卵巢癌 切除卵巢最明显的影响包括：· 失去自然怀孕能力（如果子宫完整，仍可以人工授精怀孕）；· 失去雌激素，女性就立刻进入更年期，出现大量相关问题，脸部发红发热、情绪容易激动、焦虑、长期失眠、记忆力衰退等；· 出现明显骨质疏松；· 增加各类心血管疾病概率。 防癌体检中的数学：为什么那么多的虚惊一场 针对大众：· 乳腺癌：女性，40岁开始，每年乳房X线筛查；· 宫颈癌：女性，20岁以后开始，3～5年一次的宫颈刮片或HPV筛查；· 结/直肠癌：男性和女性，50岁开始，每年一次粪潜血检查，每10年做1次结肠镜检查。仅针对高危人群：· 肝癌：有酗酒史、乙肝或丙肝病毒携带者，应该在35岁以后每半年进行一次甲胎蛋白（AFP）和腹部超声检查；· 胃癌：有胃溃疡、幽门螺杆菌感染或家族胃癌史的，应该在40岁以后进行定期胃镜或其他检查；· 肺癌：吸烟者或者戒烟不超过15年者，应该在55岁以后每年进行低剂量螺旋CT扫描。 来美国看病，不只是钱的问题 查阅临床实验的数据库有以下几个：（1）北美临床实验注册中心（ClincalTrials.gov）（http://clinicaltrials.gov/）；（2）中国临床实验注册中心（ChiCTR）（http://www.chictr.org/cn/proj/search.aspx）；（3）世界卫生组织（WHO）国际临床实验注册平台（International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP)（http://apps.who.int/trialsearch/）。其中第一个最好、最全、更新最快，祝福大家都能用上新药。 如何来美国看病 美国的综合癌症中心一共41个，而其中排名前几位的综合实力最突出，推荐大家选择：比如上面提到的“纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）”，然后还有位于休斯敦的“安德森癌症中心（MD Anderson）”，位于波士顿的“丹娜法伯癌症中心（DFCI）”，位于罗切斯特的“梅奥医疗中心（Mayo）”，和位于巴尔的摩的“约翰霍普金斯医院（Johns Hopkins）”，等等。这些大型肿瘤医院各有所长，不同的癌症要选择不同的医院。 如何来美国加入临床实验 第一步，找到合适的临床实验进入网址https://clinicaltrials.gov/ct2/search/advanced，这是最权威、最全面的临床实验库的高级搜索栏，在“Search Terms”（搜索关键词）里面输入“Gastric Cancer”（胃癌），然后在“Recruitment”（招募状态）里面选择“recruiting”（正在招募），然后单击“search”（搜索）。 带爸爸来美国看病 自己身边的故事 菠萝身边的年轻科学家得了癌症为何如此乐观？因为他非常了解癌症，让他不恐慌，能坚定地做出自己认为最好的选择 不要总是想着那些让人沮丧的消息，而要把注意力放在那些无比美好，值得感激的事物上 我们将相守在一起，在未来很长时间里和癌症病魔斗争，并且一直感恩。同时我会每一天都继续庆祝我是癌症幸存者——这从两年多前，我听到得了癌症的消息那一刻就开始了。 菠萝的骨髓捐献笔记 加入的过程很简单，首先在网上填一些基本的个人和健康信息，提交成功后，几天之内他们给我寄来了一个小盒子，里面有棉签和一些别的密封袋子。用棉签在嘴里刮两下，有一些口腔上皮细胞会黏附在上面，然后把棉签封好，用他们给的信封寄回去就搞定了，整个过程不到两分钟。 这件事情其实慢慢地就淡忘了，因为大约500个志愿者中才有1个人一辈子有机会成为捐献者。 其实骨髓捐赠需要的是骨髓里面的造血干细胞，所以应该叫“造血干细胞捐赠”更合适，抽取骨髓最佳的地方之一是髂骨（在后背的腰部上面一点），因为那里造血干细胞很丰富，而且神经比较少，风险小一些。捐赠的时候，医生会在骨头上打几个小洞，然后用特别的针头去抽取骨髓。一般成年人有3公斤的骨髓，捐献的一般是5%。 由于每次针头进去只能抽出5～10毫升液体，他们需要抽一百多次，从皮肤进去的时候他们会尽量从同一个口进去，但到骨头的时候就没法保证了，所以我的骨头上最后会留下一百多个小针眼！密集恐惧症的人想想就吓死了。 后记 希望自己这本书能实现两个目的：第一，帮助对癌症感兴趣的人了解疾病；第二，鼓励更多的科学家加入科学传播的行列。 为了更好地分享知识，传播科学，我和小伙伴们运营着两个微信公众号，分别是讲科学健康知识，包括癌症知识的“健康不是闹着玩儿”（ID:jiankangkp），和关注重症儿童，包括患癌儿童的“向日葵儿童”(ID: curekid)。 参考网站 向日葵儿童癌症信息网http://www.curekids.cn中华骨髓库http://www.cmdp.com.cn/果壳网http://www.guokr.com科技日报http://www.stdaily.com科学网http://news.sciencenet.cnNational Cancer Institute http://www.cancer.gov/ 